Indicatii:
Intron A este indicat in urmatoarele situatii: Administrare sistemica: hepatita
cronica B, hepatita cronica C, hepatita cronica delta, papilomatoza laringiana,
leucemie cu celule paroase, leucemie mieloida cronica, trombocitoza asociata LMC,
mielom multiplu, limfom non-Hodgkin, sarcom Kaposi asociat sindromului imunodeficientei
dobandite (SIDA), carcinom cu celule renale, cancer ovarian (pentru Intron A pulbere
pentru injectare), tumora carcinoida metastazata (tumori endocrine pancreatice),
melanom malign. Administrare intravezicala - (pentru Intron A pulbere pentru injectare):
cancer vezical superficial. Administrare intralezionala - (pentru Intron A pulbere
pentru injectare): condilomatoza acuminata, carcinom cu celule bazale, limfom
cutanat cu celule T (Mycosis Fungoides), keratoza actinica.
Contraindicatii:
Intron A este contraindicat la pacientii cu anamneza pozitiva pentru hipersensibilitate
la interferon alfa - 2b recombinant sau la oricare din componentele sale.
Precautii:
Intron A solutie injectabila (preparatul fara ASU) contine m - cresol ca si conservant;
unii pacienti pot manifesta reactii alergice la acest ingredient. in cursul terapiei
cu Intron A, au fost semnalate, rareori, reactii de hipersensibilizare acute,
severe (ex. urticarie, angioedem, bronhoconstrictie, anafilaxie). Oricare din
aceste reactii ar aparea, trebuie imediat intrerupta administrarea medicamentului
si instituita terapie medicala adecvata. Eruptiile cutanate fugace nu necesita
intreruperea tratamentului. Intron A trebuie folosit cu precautie la pacientii
cu afectiuni medicale debilitante, cum ar fi cei cu istoric de boala pulmonara
(ex. bronhopneumopatie obstructiva cronica) sau diabet zaharat cu tendinta la
cetoacidoza. Precautia trebuie manifestata si la pacientii cu tulburari de coagulare
(ex. tromboflebita, embolism pulmonar) sau mielosupresie severa. Administrarea
de Intron A impreuna cu alti agenti chimioterapeutici poate duce la cresterea
riscului toxicitatii (in severitate si durata), asociere care poate fi periclitanta
pentru viata sau fatala, si datorita medicamentului administrat concomitent. Cu
toate ca febra poate fi asociata cu sindromul pseudogripal semnalat frecvent in
cursul terapiei cu interferon, trebuie excluse si alte cauze de febra persistenta.
Intron A nu trebuie administrat la pacientii cu hepatita cronica in stadiul decompensarii
hepatice, la pacientii cu hepatita autoimuna sau cu istoric de boala autoimuna,
sau la pacientii transplantati imunosupresati, deoarece terapia cu Intron A poate
determina agravarea hepatopatiei la acesti pacienti. Pacientii cu istoric de insuficienta
cardiaca congestiva, infarct miocardic si/sau aritmii in antecedente sau actuale,
care necesita terapie cu Intron A, trebuie monitorizati indeaproape. Acelor pacienti,
care au modificari cardiace preexistente si/sau sunt intr-un stadiu avansat al
cancerului, trebuie sa le fie efectuata electrocardiograma inainte si in timpul
tratamentului. Aritmiile cardiace (in primul rand cele supraventriculare) apar
rar si par a fi corelate cu conditii prexistente si terapie anterioara cu agenti
cardiotoxici. Aceste efecte adverse raspund de obicei la terapia conventionala
si pot necesita modificarea dozelor sau intreruperea terapiei cu Intron A. Pacientii
cu boli psihiatrice preexistente, in special depresie, sau cu un istoric de boala
psihiatrica severa, nu trebuie tratati cu Intron A. Rareori, la pacientii tratati
cu interferon alfa, inclusiv cu Intron A (interferon alfa - 2b recombinant) pulbere
pentru solutie injectabila, au fost observate hemoragii retiniene, pete retiniene
cu aspect de vata, si obstructii ale arterelor sau venelor retiniene. in prezenta
disfunctiei tiroidiene, tratamentul cu Intron A poate fi initiat sau continuat
numai daca nivelul seric al TSH poate fi mentinut in limite normale cu ajutorul
medicatiei. Disfunctia tiroidiana aparuta in cursul terapiei cu Intron A nu a
disparut la oprirea tratamentului. Datorita semnalarilor exacerbarii psoriazisului
pre-existent, la pacientii cu aceasta boala, Intron A trebuie utilizat numai daca
beneficiul potential justifica potentialul risc. Utilizarea in pediatrie: Doze
pana la 10 milioane UI/m2 au fost administrate in siguranta, la copii in varsta
de un an sau mai mult, cu hepatita cronica B activa. Intron A pulbere pentru solutie
injectabila nu este indicat pentru a fi folosit la sugari si nu trebuie folosit
la pacientii pediatrici din aceasta grupa de varsta, in special cand este reconstituit
cu apa bacteriostatica pentru injectare care contine alcool benzilic. Efecte asupra
fertilitatii: Interferonul poate afecta fertilitatea. De aceea, femeile fertile
nu trebuie sa fie tratate cu Intron A, decat daca pe parcursul tratamentului utilizeaza
eficient contraceptive. Intron A trebuie folosit cu precautie la barbatii fertili.
Sarcina si alaptare: Nu exista studii la femei insarcinate. in timpul sarcinii,
Intron A trebuie folosit numai daca beneficiul potential depaseste riscul potential.
Administrarea intravezicala nu trebuie practicata la femeia insarcinata. Nu se
cunoaste daca componentele acestui medicament se excreta in laptele uman. Deoarece
administrarea de Intron A injectabil la sugari poate avea efecte adverse, trebuie
decis daca sa se opresca alaptatul sau administrarea medicamentului, tinandu-se
cont de importanta administrarii medicamentului la mama. in cazul in care se administreaza
Intron A in combinatie cu ribavirina la pacienti cu hepatita cronica C, se recomanda
citirea prospectul de ribavirina.
Reactii adverse:
Administrare sistemica: Cele mai frecvent semnalate efecte adverse au fost febra,
senzatia de oboseala, cefaleea si mialgiile. Febra si senzatia de oboseala au
fost reversibile dupa maxim 72 de ore de la intreruperea sau oprirea tratamentului
si au fost dependente de doza. Efecte adverse frecvente au fost frisoanele, anorexia
si greata. Efecte adverse mai putin frecvente au fost varsaturi, diaree, artralgii,
astenie, somnolenta, ameteli, xerostomie, alopecie, simptome gripale (nespecificate),
dureri dorsale, depresie, tentative de suicid, indispozitie, durere, hipersudoratie,
disgeuzii, iritabilitate, insomnie, confuzie, scaderea capacitatii de concentrare
si hipotensiune. Efecte adverse rar semnalate au fost durere abdominala, eruptii
cutanate, nervozitate, modificari la locul injectarii, parestezii, herpes simplex,
prurit, dureri oculare, anxietate, epistaxis, tuse, faringita, infiltrate pulmonare,
pneumonie, diminuarea starii de constienta, scadere ponderala, edem facial, dispnee,
dispepsie, tahicardie, hipertensiune, cresterea apetitului alimentar, scaderea
libidoului, hipoestezii, pervertiri ale gustului, scaune moi, sangerari gingivale,
crampe la nivelul musculaturii membrelor inferioare, neuropatie si polineuropatie,
rabdomioliza (uneori severa), tulburari ale auzului si insuficienta renala. De
asemenea, rar au fost observate hipertiroidismul si hipotiroidismul. Hepatotoxicitatea,
inclusiv fatala, a fost rar observata. Modificarile de laborator semnificative
clinic, cel mai frecvent aparute la doze mai mari de 10 milioane UI zilnic, au
fost scaderea numarului de granulocite si leucocite, scaderea nivelului hemoglobinei
si a numarului de trombocite, cresterea fosfatazei alcaline, lactat dehidrogenazei
(LDH), creatininei serice, ureei sanguine si a nivelului de TSH. Cresterea raportului
ALT/AST (SGPT/SGOT) a fost semnalata la unii subiecti non-hepatitici, dar si la
unii pacienti cu hepatita cronica B, concomitent cu disparitia din ser a ADNp
viral. Administrare intralezionala: Cele mai multe reactii adverse au fost usoare
spre moderate, efemere si rapid reversibile. Incidenta reactiilor adverse semnalate
la pacientii tratati intralezional cu Intron A pulbere pentru solutie injectabila
creste proportional cu numarul leziunilor tratate si in consecinta, este dependenta
de doza. Pe langa efectele adverse semnalate dupa terapia sistemica cu Intron
A, urmatoarele au fost semnalate consecutiv administrarii intralezionale de Intron
A pulbere reconstituita: reactii la locul administrarii (arsura, prurit, durere
si sangerare la locul injectarii, toate parand a fi datorate mai degraba manipularii
leziunii decat terapiei cu Intron A), congestie si dermatita. in pediatrie: Efectele
adverse aparute la copiii tratati pentru hepatita cronica B au fost similare cu
cele semnalate la adulti. Cel mai frecvent semnalate au fost simptomele gripale
si cele gastro-intestinale (ex. voma si durerea abdominala). S-au obsevat, de
asemenea, neutropenie si trombocitopenie. Dupa cum era de asteptat la aceasta
grupa de virsta, iritabilitatea a fost semnalata frecvent. Nici unul din aceste
efecte nu a fost periclitant pentru viata; majoritatea au fost moderate sau severe
in intensitate si au disparut la reducerea dozelor sau oprirea administrarii medicamentului.
Printre copii tratati cu Intron A (1-17 ani) s-a inregistrat scaderea temporara
a ratei de crestere. Aceasta a revenit la normal dupa intrerupera tratamentului.
Modificarile de laborator semnificative clinic, observate la pacientii pediatrici,
au fost comparabile cu cele observate la adulti.
Compozitie:
Intron A este un preparat de interferon alfa - 2b, steril, stabil, inalt purificat,
produs prin tehnica ADN-ului recombinant. Activitatea Intron A este exprimata
in Unitati Internationale (UI), 1 mg de interferon alfa-2b corespunzand la 2,6
108 UI conform Organizatiei Mondiale a Sanatatii. Intron A este furnizat sub forma
de pulbere liofilizata, care pentru a fi injectata, necesita reconstituire. Intron
A este furnizat, de asemenea, ca solutie injectabila.
Actiune:
in studiile preclinice care au utilizat sisteme de culturi celulare si xenogrefe
cu tesut tumoral uman la animale, interferonul alfa-2b recombinant a manifestat
efecte antiproliferative si a demonstrat activitate imunomodulatorie semnificativa
in vitro. Interferonul alfa - 2b recombinant inhiba replicarea virala in vitro
si in vivo. Interferonii sunt cunoscuti a avea specificitate de specie.
Administrare:
inaintea administrarii, produsele medicamentoase pentru administrare parenterala
trebuie sa fie inspectate vizual pentru depistarea de materie particulata sau
prezenta modificarilor de culoare. in regimurile cu doza de mentinere administrata
subcutanat, pacientii, in intelegere cu medicul curant, pot sa-si autoadministreze
doza. Daca in timpul tratamentului cu Intron A, pentru orice indicatie, apar reactii
adverse, doza trebuie sa fie modificata (reducere de 50%) sau tratamentul trebuie
intrerupt temporar pana cand reactia adversa dispare. Daca dupa ajustarea adecvata
a dozelor apare intoleranta recurenta sau persistenta, sau boala progreseaza,
tratamentul cu Intron A trebuie oprit. Hepatita cronica B: Tratamentul pacientilor
adulti si pediatrici ( 1 an) cu boala hepatica compensata, cu Ag Hbs seric pozitiv
de cel putin 6 luni, care au replicare HBV actuala (Ag Hbe seric pozitiv) si ALT
seric crescut. inaintea initierii terapiei cu Intron A, se recomanda efectuarea
unei biopsii hepatice, pentru a stabili prezenta hepatitei cronice si extensia
leziunilor hepatice. in studiile clinice au fost folosite criteriile care urmeaza.
Ele pot fi luate in considerare, inainte ca pacientii cu hepatita cronica B sa
fie tratati cu Intron A: Fara istoric de encefalopatie hepatica, sangerare din
varice esofagiene, ascita sau alte semne clinice de decompensare. Bilirubina Normala
Albumina Stabila si in limite normale Timpul de protrombina Adulti: prelungire
< 3 secunde Copii: prelungire 2 secunde Leucocite 4 000/mm3 Trombocite Adulti:
100 000/mm3 Copii: 150 000/mm3 Regimul standard de dozare: Adulti - Doza recomandata
este de 30 pana la 35 milioane UI pe saptamana, administrata subcutanat sau intramuscular,
fie 5 milioane UI zilnic, fie 10 milioane UI de trei ori pe saptamana (tot a doua
zi), timp de 16 pana la 24 de saptamani. Copii (1 pana la 17 ani): Doza recomandata
de Intron A este de 3 milioane UI/m2, de trei ori pe saptamana (tot a doua zi)
in prima saptamana de tratament, urmata de cresterea dozei la 6 milioane UI/m2,
de trei ori pe saptamana (maxim 10 milioane UI/m2 de trei ori pe saptamana), administrate
subcutanat, pentru o durata totala de tratament de 16 pana la 24 de saptamani.
in studiile clinice, la pacientii cu leucocite, granulocite sau trombocite scazute,
au fost folosite urmatoarele indicatii de modificare a dozelor: Doza de Intron
A Numar de leucocite Numar de granulocite Numar de trombocite Reducere 50% <
1 500/mm3 < 750/mm3 (adulti) < 50 000/mm3 (adulti) (adulti si copii) <
1 000/mm3 (copii) < 100 000/mm3 (copii) Oprire < 1 200/mm3 < 500/mm3
(adulti) < 30 000/mm3 (adulti) (adulti si copii ) < 750/mm3 (copii) <
70 000/mm3 (copii) Intron A poate fi reluat la doze de pana la 100% din cele initiale,
atunci cand leucocitele, granulocitele si/sau trombocitele revin la valori normale
sau la valorile pretratament. Hepatita cronica C Administrat singur (monoterapie)
sau in combinatie cu ribavirina, Intron A este utilizat pentru reducerea activitatii
bolii, la pacienti adulti cu hepatita cronica C, care au enzime hepatice crescute,
fara decompensare hepatica. Studiile la acesti pacienti demonstreaza ca terapia
cu Intron A poate produce normalizarea ALT seric, eliminarea din ser a VHC - ARN
si ameliorarea aspectului histologic hepatic. Experienta clinica actuala, cu pacientii
care continua terapia cu Intron A timp de 12 - 18 luni arata ca, spre deosebire
de cei care intrerup tratamentul dupa sase luni, un procent mai mare de pacienti
au un raspuns sustinut dupa o durata mai lunga a terapiei. Biopsia hepatica trebuie
efectuata pentru a stabili diagnosticul de hepatita cronica. in studiile clinice
au fost folosite criteriile care urmeaza. Ele pot fi luate in considerare, inainte
ca pacientii cu hepatita cronica B sa fie tratati cu Intron A: Fara istoric de
encefalopatie hepatica, sangerare din varice esofagiene, ascita sau alte semne
clinice de decompensare Bilirubina 2 mg/dl Albumina Stabila si in limite normale
Timpul de protrombina prelungire < 3 secunde Leucocite 3 000/mm3 Trombocite
70 000/mm3 Creatinina serica normala sau aproape normala Monoterapie: Doza recomandata
este de 3 milioane UI administrate subcutanat de trei ori pe saptamana (tot a
doua zi). Cei mai multi pacienti care raspund, demonstreaza ameliorarea nivelelor
de ALT in termen de 12-16 saptamani. La pacientii cu normalizarea ALT dupa 16
saptamani de tratament, terapia cu Intron A ar trebui extinsa la 18-24 luni (72
- 96 saptamani), pentru a ameliora rata raspunsului sustinut. La pacientii care
nu raspund cu normalizarea ALT dupa 12 - 16 saptamani de tratament, trebuie luata
in considerare oprirea tratamentului cu Intron A. Pacientii care recidiveaza dupa
tratamentul cu Intron A, pot fi retratati cu aceleasi doze la care au raspuns
anterior. Terapia combinata cu ribavirina: Cand Intron A se administreaza in combinatie
cu ribavirina la pacientii cu hepatita cronica C, consultati indicatiile aprobate,
referitoare la ghidul de dozare, avertizari, precautii si contraindicatii, ale
terapiei combinate. Hepatita cronica delta - Intron A poate fi administrat subcutanat,
intr - o doza initiala de 5 milioane UI/m2, de trei ori pe saptamana, timp de
cel putin trei - patru luni, desi o perioada mai lunga de tratament ar putea fi
indicata. Doza poate fi ajustata in functie de toleranta pacientului la medicatie.
Papilomatoza laringiana - Doza recomandata de Intron A injectabil este de 3 milioane
UI/m2, administrat subcutanat, de trei ori pe saptamana (tot a doua zi), incepand
dupa indepartarea chirurgicala (laser) a tesutului tumoral. Doza poate fi ajustata
in functie de toleranta pacientului la medicatie. Aparitia raspunsului la tratament
poate necesita mai mult de sase luni. Leucemia cu celule paroase - Doza recomandata
de Intron A injectabil este de 2 milioane UI/m2, administrata subcutanat sau intramuscular,
de trei ori pe saptamana (tot a doua zi). Doza poate fi ajustata in functie de
toleranta pacientului la medicatie. Pacientii nesplenectomizati au un raspuns
similar cu cei splenectomizati, avand o reducere similara a necesarului de transfuzii.
Normalizarea uneia sau a mai multora dintre variabilele hematologice apare, de
obicei, in maxim doua luni de tratament. Ameliorarea tuturor celor trei variabile
hematologice (numar de granulocite, trombocite, nivelul de hemoglobina) poate
necesita sase sau mai multe luni. inaintea inceperii tratamentului, trebuie efectuate
teste pentru a cuantifica nivelul hemoglobinei, granulocitelor, trombocitelor
din sangele periferic, nivelul celulelor paroase din singele periferic si al celor
din maduva osoasa. Acesti parametri trebuie sa fie monitorizati periodic in timpul
tratamentului, pentru a surprinde aparitia raspunsului la tratament. Daca raspunsul
apare, tratamentul trebuie continuat pana cand nu se mai poate obtine ameliorare,
iar parametrii de laborator au fost stabili cel putin trei luni. Daca in termen
de sase luni nu apare nici un raspuns la tratament, acesta trebuie oprit. Acest
regim trebuie mentinut pana cand apare progresia rapida a bolii sau intoleranta
severa. Trebuie remarcat ca, daca tratamentul cu Intron A a fost intrerupt, reluarea
tratamentului a determinat raspuns la mai mult de 90% din pacienti. Leucemia mieloida
cronica Monoterapie: Doza recomandata de Intron A injectabil este de 4 - 5 milioane
UI/m2, administrate subcutanat, zilnic. Doze care variaza de la 0,5 milioane UI/m2
pana la 10 milioane UI/m2/zi, pot fi necesare pentru a mentine controlul leucocitelor
sanguine. Cand numarul leucocitelor sanguine este sub control, trebuie administrata
doza maxima tolerata (4 - 10 milioane UI/m2 zilnic) pentru a mentine remisiunea
hematologica. Daca dupa 8 - 12 saptamani de tratament remisiunea hematologica,
cel putin partiala, nu a fost obtinuta, sau daca nu s-a obtinut o citoreductie
clinic semnificativa, administrarea de Intron A trebuie oprita. Terapia combinata
cu cytarabina (Ara-C): Cand se administreaza terapie combinata, initierea tratamentului
se face cu Intron A 5 milioane UI/m2 administrat zilnic, subcutanat si dupa doua
saptamani se asociaza cytarabina (Ara-C) 20 mg/m2 administrata zilnic, subcutanat,
timp de zece zile pe luna (pana la o doza maxima zilnica de 40 mg). Tratamentul
cu Intron A se intrerupe dupa 8-12 luni, daca nu se obtine cel putin o remisiune
hematologica partiala sau o citoreductie clinica semnificativa. Trombocitoza asociata
LMC - Doza recomandata pentru controlul trombocitozei asociata LMC este aceeasi
cu cea recomandata mai sus pentru LMC. Modul de ajustare al dozelor pentru controlul
leucocitelor este adecvat si pentru a controla numarul trombocitelor. Pe baza
experientei clinice acumulate pana in prezent, un sfert (26%) din pacientii cu
LMC au trombocitoza concomitenta, cu numar de trombocite bazal de peste 500 109
/l. Controlul numarului de trombocite a fost obtinut la toti pacientii in maxim
doua luni. Trombocitele, masurate lunar, nu au scazut nici o data sub 80109/l.
Mielomul multiplu - Terapia de mentinere - La pacientii care sunt in faza de platou,
consecutiv chimioterapiei de inductie, Intron A poate fi administrat subcutanat,
ca monoterapie, in doza de 3 - 5 milioane UI/m2, de trei ori pe saptamana. Tratamentul
in caz de recadere sau boala refractara - La pacientii care in urma chimioterapiei
prezinta recadere sau sunt refractari la chimioterapie, Intron A poate fi administrat
ca monoterapie, intr-o doza de 3 - 5 milioane UI/m2, de trei ori pe saptamana.
Limfomul non-Hodgkin - in asociere cu chimioterapia, Intron A injectabil poate
fi administrat subcutanat, intr-o doza de 5 milioane UI, de trei ori pe saptamana
(tot a doua zi). Sarcomul Kaposi asociat SIDA - Doza optima este, inca, necunoscuta.
Eficacitatea a fost demonstrata la doze de 30 milioane UI/m2 de trei - cinci ori
pe saptamana, administrate subcutanat sau intramuscular. Doze mai mici (ex., 10
- 12 milioane UI/m2/zi) au fost de asemenea folosite, aparent fara pierderea eficacitatii.
Cand apare stabilizarea bolii sau raspunsul la tratament, terapia trebuie continuata
pana cand nu mai exista semne ale prezentei tumorii sau pana cand oprirea tratamentului
este impusa de semnele unei infectii oportuniste severe sau de efectele adverse.
Terapia cu Intron A a fost administrata in regim ambulator. Administrarea concomitenta
cu Zidovudina (AZT) - in cursul studiilor clinice, pacientii SIDA cu sarcom Kaposi
au primit Intron A concomitent cu AZT. Majoritatea pacientilor au tolerat urmatorul
regim: Intron A in doza de 5- 10 milioane de UI/m2 zilnic; AZT 100 mg la patru
ore. Efectul major limitant al dozei este neutropenia. Carcinomul cu celule renale
- Ca monoterapie: Doza optima si schema de tratament nu au fost stabilite. Intron
A a fost administrat intravenos sau subcutanat, in doze variind intre 3 si 30
milioane UI/m2, fie de trei ori pe saptamana, fie cinci zile pe saptamana, fie
zilnic. Cea mai mare rata a raspunsului a fost obtinuta cand Intron A a fost administrat
subcutanat, in doze de 3 - 10 milioane UI/m2 de trei ori pe saptamana. Cancerul
ovarian - Daca este folosit singur, doza recomandata la pacientii cu boala minima
reziduala persistenta este de 50 milioane UI intraperitoneal (IP). Se reconstituie
Intron A pulbere in 250 ml de solutie salina. Se adauga 1 750 ml solutie pentru
dializa si se administreaza IP printr-un cateter. Instilarea trebuie facuta timp
de aproximativ o ora. inainte ca pacientul sa fie reevaluat, aceasta procedura
trebuie repetata saptamanal, timp de 16 saptamani. Tumorile carcinoide metastazate
(tumori endocrine pancreatice) - Activitatea terapeutica a Intron A a fost demonstrata
in cazul tumorilor carcinoide metastazate si al sindromului carcinoid, prin administrarea
a 3 - 4 milioane UI Intron A/m2, subcutanat, zilnic sau tot a doua zi, apoi, in
functie de toxicitate, doze subcutanate de trei ori pe saptamana, incepand cu
2 milioane UI/m2 si crescand la 3, 5, 7 si 10 milioane UI/m2, la doua saptamani
interval. Desi nu s-a obiectivat regresia tumorii, 20% din pacienti au avut o
reducere cu 50% a nivelului urinar al acidului 5 - hidroxiindol acetic (5 - HIIA)
pe 24 de ore. Pacientii tratati cu Intron A timp de sase luni (2 milioane UI/m2,
zilnic, subcutanat, in primele trei zile, apoi crestere la 5 milioane UI/m2 subcutanat,
de trei ori pe saptamana) au demonstrat o rata de raspuns obiectiv de 50% in cursul
tratamentului de lunga durata. Melanomul malign - Ca terapie de inductie, Intron
A este administrat intravenos, in doza de 20 milioane UI/m2, zilnic, cinci zile
pe saptamana, timp de patru saptamani, ulterior mentinerea terapiei la 10 milioane
UI/m2, subcutanat, de trei ori pe saptamana (tot a doua zi), timp de 48 de saptamani.
Daca in timpul tratamentului cu Intron A apar reactii adverse severe, in special
daca granulocitele scad sub 500/mm3 sau ALT/AST cresc peste de 5 limita superioara
a normalului, tratamentul trebuie intrerupt temporar, pana la disparitia reactiilor
adverse. Tratamentul cu Intron A trebuie reluat cu 50% din doza precedenta. Daca
dupa ajustarea dozelor intoleranta persista sau granulocitele scad sub 250/mm3
sau AST/ALT cresc peste de 10 limita superioara a normalului, terapia cu Intron
A trebuie oprita. Desi doza optima (minima) este necunoscuta, pentru un beneficiu
clinic maxim, pacientii trebuie tratati cu doza recomandata, cu modificarea dozelor
in functie de toxicitate, dupa cum a fost descris mai sus. Carcinomul vezical
superficial - Pentru carcinomul cu celule tranzitionale, doza recomandata este
de 30 pana la 50 milioane UI administrate saptamanal, prin instilare intravezicala,
timp de 8 - 12 saptamani; pentru carcinomul in situ (CIS), doza recomandata este
de 60 - 100 milioane UI, instilate saptamanal, timp de 12 saptamani. Administrarea
intravezicala de Intron A pulbere reconstituita pentru injectare - inaintea instilarii,
pacientii trebuie sa se abtina timp de 8 ore de la consumul de lichide, pentru
a se putea obtine o concentratie optima a medicamentului si a evita necesitatea
evacuarii vezicale premature. inaintea instilarii, vezica urinara trebuie golita.
Solutia este administrata din seringa in vezica, printr-un cateter steril. Pacientul
trebuie sa retina solutia in vezica timp de doua ore. in cursul tratamentului,
pacientul trebuie sa-si schimbe pozitia la fiecare 15 minute pentru a se asigura
expunerea intregii suprafete a mucoasei vezicale. Dupa doua ore, pacientul este
instruit sa-si goleasca vezica complet. Condilomatoza acuminata - Leziunea sau
leziunile care urmeaza a fi injectate, trebuie mai intai curatate cu un tampon
steril imbibat in alcool. Injectarea intralezionala trebuie practicata in centrul
bazei leziunii, utilizand un ac fin (masura 30). Se injecteaza 0,1 ml de solutie
reconstituita, continand 1 milion UI Intron A, de trei ori pe saptamana, timp
de trei saptamani. Simultan pot fi tratate pana la cinci leziuni. Doza maxima
administrata saptamanal nu trebuie sa depaseasca 15 milioane UI. Leziunile mari
pot fi tratate prin injectari multiple (pana la un total de 5 milioane UI Intron
A zilnic), sau prin injectarea secventiala a mai multor zone ale leziunilor. Carcinomul
cu celule bazale - Leziunea care urmeaza a fi injectata, trebuie mai intai curatata
cu un tampon steril imbibat in alcool. Injectarea intralezionala trebuie facuta
in baza si in masa tumorii, utilizand un ac fin (masura 30) si o seringa de 1
ml. Pentru leziunile cu o arie initiala sub 2 cm2, se injecteaza 0,15 ml de solutie
reconstituita, continand 1,5 milioane UI Intron A injectabil, de trei ori pe saptamana,
in zile alternative, timp de trei saptamani. Doza cumulata administrata trebuie
sa fie 13,5 milioane UI. Tumorile mari, superficiale si cele nodulo-ulcerative
(cu aria cuprinsa intre 2 si 10 cm2) trebuie sa fie tratate de trei ori pe saptamana,
timp de trei saptamani, cu 0,5 milioane UI/cm2, doza calculata in functie de aria
initiala a leziunii (doza minima fiind 1,5 milioane UI). Fiecare leziune trebuie
tratata separat. Limfomul cutanat cu celule T (Mycosis Fungoides) - La pacientii
cu Mycosis Fungoides in stadiul de placa, Intron A a indus regresia clinica atunci
cand a fost injectat intralezional, in doze de 1 sau 2 milioane UI in fiecare
sediu, de trei ori pe saptamana, patru saptamani consecutiv. Keratoza actinica
- Leziunile pot fi tratate cu 500 000 UI de Intron A in 0,1 ml solutie, administrata
intralezional, utilizand un ac fin (masura 25 - 30). Aceasta procedura trebuie
repetata de trei ori pe saptamana, timp de trei saptamani, pana la un total de
noua injectari pentru fiecare leziune de keratoza actinica. Dupa terminarea tratamentului,
este de anticipat o perioada de latenta de aproximativ patru saptamani, pana cand
rezultatele clinice devin vizibile.