Indicatii:
Purinethol este indicat in tratamentul leucemiei acute, atat in inducerea remisiunilor,
cat mai ales, in mod particular, in terapia de intretinere din leucemia limfoblastica
acuta si din leucemia mielocitara acuta. Purinethol este, de asemenea, folosit
in tratamentul leucemiei granulocitare cronice.
Contraindicatii:
Avand in vedere importanta indicatiilor, nu exista contraindicatii absolute.
Precautii:
Purinethol este un agent citotoxic activ pentru utilizarea numai sub supravegherea
unor medici cu experienta in administrarea unor astfel de agenti. Se recomanda
sa se acorde o atentie deosebita in timpul manipularii sau injumatatirii tabletelor
pentru a nu se contamina mainile sau pentru a nu inspira medicamentul. Monitorizarea:
Deoarece Purinethol este puternic mielosupresiv, pe perioada de inductie a remisiunii
hemoleucograma trebuie controlata zilnic. Pacientii trebuie monitorizati cu atentie
pe toata durata tratamentului. Tratamentul cu 6-mercaptopurina determina supresie
medulara, ce conduce la leucopenie si trombocitopenie. Numarul leucocitelor si
al trombocitelor continua sa scada si dupa intreruperea tratamentului, astfel
ca la primul semn de scadere importanta a numarului acestora, tratamentul trebuie
intrerupt imediat. Supresia medulara este reversibila daca tratamentul cu Purinethol
este intrerupt destul de repede. in timpul inductiei remisiunii in leucemia mielocitara
acuta, pacientul trebuie deseori sa faca fata unei perioade de relativa aplazie
medulara si este important ca posibilitatile de sustinere adecvate sa fie disponibile.
Purinethol este hepatotoxic, de aceea functiile hepatice trebuie monitorizate
saptamanal pe toata durata tratamentului. La pacientii cu afectare hepatica prealabila,
sau care primesc alte medicamente hepatotoxice, acestea trebuie urmarite si mai
frecvent. Pacientul trebuie prevenit sa intrerupa tratamentul cu Purinethol imediat
ce apare icterul. in timpul inductiei remisiunii, cand se produce liza celulara
rapida, trebuie monitorizat nivelul acidului uric in sange si urina, deoarece
poate aparea hiperuricemia si/sau hiperuricozuria, cu riscul nefropatiei urice.
Mutageneza: in comun cu alti antimetaboliti, Purinethol este potential mutagen,
la sobolani si la om observandu-se alterari cromozomiale. A fost observata cresterea
numarului de aberatii cromozomiale ale limfocitelor periferice la pacientii leucemici
si la un pacient cu hipernefrom care a primit doze necorespunzatoare de 6-mercaptopurina.
Carcinogeneza: Avand in vedere actiunea asupra ADN-ului celular, 6-mercaptopurina
este potential carcinogena, de aceea trebuie acordata atentie riscului teoretic
carcinogenetic al tratamentului. S-au raportat trei cazuri in care a aparut leucemie
acuta non-limfatica in urma tratamentului cu 6-mercaptopurina la pacienti cu afectiuni
non-neoplazice. Un pacient cu boala Hodgkin tratat cu 6-mercaptopurina si cu multi
alti agenti citotoxici a dezvoltat leucemie mielocitara acuta. Dupa doisprezece
ani si jumatate de tratament cu 6-mercaptopurina pentru miastenia gravis, o femeie
a dezvoltat leucemie mieloida cronica. Teratogeneza: Purinethol este embriotoxic
la sobolani. Acest efect este dependent de doza. Dupa terapie in timpul sarcinii
cu 6-mercaptopurina s-au nascut copii normali, dar s-au raportat avorturi, prematuritate
si malformatii. O pacienta cu leucemie tratata cu 6-mercaptopurina 100 mg/zi (plus
iradiere splenica) in timpul sarcinii, a dat nastere unui copil prematur, normal.
Aceeasi mama, tratata la fel ca inainte plus busulphan 4 mg/zi, a dat nastere
unui al doilea copil care prezenta multiple anomalii severe, precum opacifierea
corneei, microftalmie, palatoschizis, hipoplazie tiroidiana si ovariana. Numarul
mic de cazuri observate nu permite o evaluare a gradului de risc al terapiei cu
Purinethol in timpul sarcinii, fiind necesar a se lua in considerare beneficiile
mamei comparativ cu riscurile posibile asupra fatului, in fiecare caz in parte.
Efecte asupra fertilitatii: Un pacient tanar tratat cu 6-mercaptopurina 150 mg/zi
si Prednison 80 mg/zi pentru leucemie acuta, a prezentat oligospermie severa,
tranzitorie. Doi ani dupa intreruperea chimioterapiei prezenta o sperma normala
si a devenit tatal unui copil normal. Sarcina si alaptare: (A se vedea "Teratogeneza"
si "Efecte asupra fertilitatii"). Mamele care primesc Purinethol nu trebuie sa
alapteze.
Reactii adverse:
Cel mai important efect secundar al tratamentului cu 6-mercaptopurina este supresia
medulara ce conduce la leucopenie si trombocitopenie. 6-mercaptopurina este hepatotoxica
la animale si la om. Cercetarile histologice la om au aratat necroza hepatica
si staza biliara. Incidenta hepatotoxicitatii variaza considerabil si poate aparea
la orice doza, dar mai frecvent cand se depaseste doza recomandata de 2,5 mg/kg/zi.
Monitorizarea functiilor hepatice permite detectarea precoce a toxicitatii hepatice.
Aceasta este de obicei reversibila daca terapia cu 6-mercaptopurina este intrerupta
suficient de precoce, dar au fost cazuri in care afectarea hepatica a fost definitiva.
Ocazional pot aparea anorexie, greata, varsaturi. in afectiuni inflamatorii ale
intestinului, tratamentul neadecvat cu 6-mercaptopurina a dus la dezvoltarea pancreatitei.
Ulceratii la nivelul mucoasei bucale si rar ulceratii la nivelul mucoasei intestinale
au fost raportate in timpul terapiei cu 6-mercaptopurina. Complicatii rare sunt
febra medicamentoasa si rashul tegumentar.
Actiune:
6-mercaptopurina este un analog al adeninei, una din bazele necesare biosintezei
acizilor nucleici. Astfel Purinethol actioneaza ca un antimetabolit si interfera
cu sinteza acizilor nucleici in celulele proliferative. Metabolitii sai sunt de
asemenea farmacologic activi.
Administrare:
Adulti si copii: Doza uzuala este de 2,5 mg/kg corp/zi, dar doza si durata de
administrare depind de natura si doza celorlalti agenti citotoxici administrati
in asociere cu Purinethol. Doza trebuie ajustata cu atentie, in concordanta cu
particularitatile individuale. Purinethol a fost folosit in numeroase scheme terapeutice
pentru leucemie acuta, dar pentru detalii trebuie consultata literatura de specialitate.
in cazul pacientilor cu insuficienta hepatica sau renala dozele trebuie reduse
corespunzator. Cand se administreaza simultan Allopurinol si 6-mercaptopurina,
este esential ca doza de 6-mercaptopurina sa se reduca la un sfert din doza uzuala,
deoarece Allopurinolul reduce rata de catabolism pentru mercaptopurina.