Dozare si mod de administrare:
Un comprimat contine 5 mg, 10 mg sau 20 mg de quinapril.
La inceputul tratamentului cu quinapril se poate produce o scadere marcata a tensiunii arteriale, indeosebi la pacientii cu hiponatremie sau hipovolemie (de ex. in caz de varsaturi, diaree, tratament cu diuretice, dieta hiposodata, insuficienta cardiaca, infarct miocardic acut, angina pectorala instabila sau hipertensiune arteriala maligna). Daca este posibil, hiponatremia si/sau hipovolemia trebuie corectate inaintea tratamentului cu quinaprii, iar daca se considera necesar, diureticul se administreaza in doza mai mica sau se intrerupe. La acesti pacienti tratamentul trebuie inceput cu o doza mica, de 2,5 mg quinapril, administrata in priza unica dimineata, iar tensiunea arteriala trebuie monitorizata atent. Atat dupa administrarea primei doze, cat si atunci cand se creste doza de quinapril si/sau de diuretic de ansa, pacientii trebuie monitorizati cel putin 6 ore, pentru a putea preveni un raspuns hipotensiv exacerbat. Pentru pacientii cu hipertensiune arteriala maligna sau cu insuficienta cardiaca severa, stabilirea dozei de quinapril trebuie realizata in spital.
Hipertensiune arteriala - de regula, doza initiala este de 10 mg quinapril pe zi - 1 comprimat. Daca aceasta doza nu determina normalizarea tensiunii arteriale, doza poate fi crescuta la 2 comprimate - 20 mg pe zi. Doza zilnica poate fi administrata in priza unica sau fractionat in 2 prize (dimineata si seara). Doza nu trebuie crescuta timp de 3 saptamani. Doza de intretinere este, de regula, de un comprimat 10 mg quinapril pe zi, doza maxima fiind de 4 comprimate - 40 mg quinapril pe zi.
Insuficienta cardiaca - quinaprilul se poate administra in asociere cu diuretice si digitalice. Doza initiala este de 2,5 mg quinapril dimineata si seara. Doza se creste treptat, in functie de raspunsul pacientului. Doza de intretinere este, de regula, de 1-2 comprimate de 10 mg quinapril pe zi, doza maxima nedepasind 4 comprimate pe zi.
Insuficienta renala moderata (clearance al creatininei intre 30-60 ml/min) si pacienti peste 65 ani - doza initiala este de 1/2 comprimat - 5 mg quinapril pe zi; doza de intretinere este, de regula, de 1/2-1 comprimat - 5-10 mg quinapril pe zi. Doza maxima nu trebuie sa depaseasca 20 mg quinapril pe zi.
Insuficienta renala severa (clearance al creatininei intre 10-30 ml/min) - doza initiala este de 2,5 mg quinapril pe zi; doza de intretinere este, de asemenea, de 2,5 mg quinapril pe zi. Doza maxima este de 1/2 comprimat - 5 mg quinapril pe zi. Intervalul dintre doze trebuie sa fie cel putin 24 ore, datorita timpului de injumatatire. Quinaprilul poate fi administrat independent de ora mesei; doza zilnica poate fi administrata in priza unica sau fractionat in 2 prize (dupa caz).
Contraindicatii:
Hipersensibilitate la quinapril sau la oricare dintre componentii produsului; antecedente de edem angioneurotic sau alte angioedeme (de ex. aparute in urma unor tratamente anterioare cu inhibitori ai enzimei de conversie); stenoza a arterei renale (bilateral sau unilateral in cazul rinichiului unic); transplant renal; stenoza aortica sau mitrala cu afectare hemodinamica importanta sau cardiomiopatie hipertrofica; hiperaldosteronism primar; sarcina; alaptare. Deoarece in aceste situatii experienta privind administrarea quinapriiului este insuficienta, acesta nu poate fi utilizat in caz de: insuficienta renala foarte severa (clearance al creatininei sub 10 ml/min); pacienti dializati; afectiuni hepatice primare sau insuficienta hepatica; copii.
Atentionari si precautii speciale:
In timpul tratamentului cu quinapril, dializa sau hemofiltrarea nu pot fi realizate cu membrane din poliacrilnitril-metalilsulfonat cu fiux mare (cum este AN 69), deoarece exista risc de reactii de hipersensibilitate (reactii anafilactoide) pana la soc, care pune viata in pericol in timpul dializei sau hemofiltrarii. Daca dializa sau hemofiltrarea trebuie efectuata urgent, se inlocuieste mai intai quinapril cu alt medicament antihipertensiv sau inotrop pozitiv sau se utilizeaza un alt tip de membrana de dializa. IEC pot provoca reactii de hipersensibilitate care pun viata in pericol in timpul epurarii (apheresis) LDL-colesterolului, cu dextransulfat la bolnavii cu hipercolesterolemie grava. Uneori administrarea de IEC concomitent cu desensibilizarea la toxine din veninul insectelor (albine, viespi), poate provoca reactii de hipersensibilitate cu risc letal (manifestate prin hipotensiune arteriala, dispnee, varsaturi, eruptii cutanate). Daca este necesara epurarea LDL-colesteroiului sau terapia de desensibilizare dupa intepaturile de insecte, produsul trebuie inlocuit cu alt medicament antihipertensiv sau inotrop pozitiv. In urmatoarele cazuri, quinaprilul poate fi utilizat numai dupa evaluarea atenta a raportului risc potential/beneficiu terapeutic si sub controlul regulat al parametrilor clinici si paraclinici semnificativi: insuficienta renala severa (clearance al creatininei cuprins intre 10 si 30 ml/min); proteinurie importanta clinic (peste 1 g pe zi); dezechilibre electrolitice semnificative clinic; reactie imuna patologica sau colagenoza (de ex. lupus eritematos, sclerodermie); tratament sistemic concomitent cu medicamente care inhiba mecanismele de aparare (de ex. glucocorticoizi, citostatice, antimetaboliti), alopurinol, procainamida sau litiu. Inaintea administrarii quinapriiului trebuie examinata functia renala. Indeosebi la inceputul tratamentului, in urmatoarele cazuri quinaprilul trebuie administrat numai in conditiile monitorizarii tensiunii arteriale si/sau a unor parametri de laborator semnificativi din punct de vedere clinic: hiponatremie si/sau hipovolemie; insuficienta renala (cand clearance-ul creatininei este < 10 ml/min quinaprilul este contraindicat); hipertensiune arteriala severa; varsta peste 65 de ani; insuficienta cardiaca severa (soc cardiogen).
Interactiuni medicamentoase:
In cazul administrarii concomitente de quinapril sau de alt IEC cu diferite medicamente sau alimente, s-au observat urmatoarele interactiuni:
Clorura de sodiu (alimentara) - reducerea efectului hipotensiv al quinapriiului;
Alte antihipertensive - potentarea efectului hipotensiv al quinaprilului, indeosebi in cazul diureticelor;
Analgezice, antiinflamatorii nesteroidiene (de ex. acid acetilsalicilic, indometacina) - posibila reducere a efectului hipotensiv al quinaprilului;
Saruri de potasiu si diuretice care economisesc potasiul (cum sunt spironolactona, amilorid, triamteren) - cresterea accentuata a concentratiei serice a potasiului;
Litiu - cresterea concentratiei serice a litiului, respectiv amplificarea efectelor cardiotoxice si neurotoxice ale litiului; sunt necesare determinari regulate ale litemiei;
Alcoolul etilic - creste efectul acestuia;
Alopurinol, citostatice, imunosupresoare, glucocorticoizi cu administrare sistemica, procainamida - leucopenie;
Opioide, anestezice generale - potentarea scaderii tensiunii arteriale (este obligatorie informarea medicului anestezist despre tratamentul cu quinapril);
Antidiabetice orale (sulfoniluree/biguanide), insulina - potentarea efectului hipoglicemiant;
Neuroleptice, imipramina - potentarea efectului hipotensiv al quinapriluiui;
Tetracicline - reduce absorbtia tetraciclinei.
Sarcina si alaptare:
La om, experienta privind siguranta administrarii quinapriluiui in timpul sarcinii este incompleta. in ultimii ani, in cazul utilizarii IEC a fost descris un sindrom fetal caracterizat prin hipoplazie severa a oaselor craniului, intarzierea cresterii intrauterine, oligohidramnios si anurie neonatala, care pot duce la decesul nou-nascutului. Aceste fenomene sunt atribuite efectului hipotensor al quinapriluiui asupra fatului in timpul trimestrului II si III de sarcina. In cazul in care quinaprilul este inlocuit cu un alt antihipertensiv inca din primul trimestru de sarcina, sindromul fetal poate fi evitat. La femeile in perioada fertila este necesara excluderea unei posibile sarcini inaintea administrarii de quinapril. In timpul tratamentului cu quinapril trebuie folosite masuri contraceptive. Daca totusi in timpul tratamentului femeia ramane insarcinata, este necesara inlocuirea quinapriluiui cu alt antihipertensiv mai putin riscant pentru fat. Nu exista experienta privind administrarea medicamentului in timpul alaptarii. In timpul tratamentului cu quinapril este necesara intreruperea alaptarii.
Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje:
Quinaprilul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, indeosebi la inceputul tratamentului si in cazul ingestiei concomitente de alcool etilic.
Reactii adverse:
In timpul tratamentului cu quinapril sau cu alti IEC s-au observat urmatoarele reactii adverse.
Aparat cardiovascular - ocazional, in special la inceputul tratamentului cu quinapril si Ia pacientii cu hiponatremie si/sau hipovolemie (de ex. datorate varsaturilor, diareei, administrarii de diuretice), cu insuficienta cardiaca sau hipertensiune arteriala severa si in cazul in care se mareste doza de quinapril si/sau de diuretic, poate surveni o scadere excesiva a tensiunii arteriale si hipotensiune ortostatica cu ameteala, senzatie de slabiciune, tulburari ale vederii, rareori de pierdere a constientei. In cazul administrarii IEC s-au raportat cazuri de tahicardie, extrasistole, aritmii cardiace, angina pectorala, infarct miocardic, accidente ischemice cerebrale tranzitorii, ictus.
Rinichi - ocazional, poate sa apara afectarea rinichiului sau agravarea unei afectiuni renale preexistente, mergand in anumite cazuri pana la insuficienta renala. Rareori, s-a observat proteinurie, uneori cu deteriorarea concomitenta a functiei renale.
Aparat respirator - ocazional, pot sa apara: tuse uscata, iritativa si bronsita; rareori - detresa respiratorie, sinuzita, rinita, bronhospasm.
Tract gastrointestinal/ficat - ocazional, pot sa apara: uscaciunea gurii, senzatie de sete, greata, durere la nivelul etajului abdominal superior, tulburarea digestiei; rareori - varsaturi, diaree, constipatie si anorexie. In timpul tratamentului cu IEC s-au descris cazuri de icter colestatic, hepatita, pancreatita si ileus paralitic. Daca apare icter sau se produce o crestere marcata a valorii serice a enzimelor hepatice, tratamentul cu IEC trebuie intrerupt.
Piele, vase sanguine - ocazional, pot sa apara reactii alergice cutanate - exantem, rareori urticarie, precum si edem angioneurotic afectand buzele, fata si/sau extremitatile (risc crescut la pacientii de culoare). Daca se suspecteaza o reactie cutanata severa, pacientul trebuie sa se adreseze medicului; daca este necesar, terapia cu quinapril trebuie intrerupta. S-au descris cazuri de reactii cutanate severe, cum sunt eritemul multiform si dermatita exfoliativa. Modificarile cutanate se pot asocia cu febra, mialgti, artralgii, artrite, vasculite, inflamatii ale seroaselor si anumite modificari ale testelor de laborator (eozinofilie, leucocitoza si/sau anticorpi antinucleari, viteza de sedimentare crescuta). S-au observat reactii anafilactoide izolate, modificari cutanate psoriaziforme, fotosensibilizare, bufeuri, transpiratie abundenta, alopecie, onicoliza si accentuarea simptomelor de tip Raynaud.
Sistem nervos - ocazional, pot sa apara: cefalee, oboseala, depresie; rareori insomnie, impotenta, parestezii, afectarea echilibrului, confuzie, tinitus, vedere incetosata si modificari sau pierderea trecatoare a gustului.
Analize de laborator - ocazional, s-au semnalat scaderea hemoglobinei, a hematocritului, a numarului de leucocite sau de trombocite. Rareori, in special la pacientii cu insuficienta renala, colagenoza, la cei tratati concomitent cu alopurinol, procainamida sau anumite imunodepresoare, pot surveni: anemie, trom-bocitopenie, neutropenie, eozinofilie, in cazuri izolate chiar agranulocitoza sau pancitopenie. S-au raportat cazuri de hemoliza sau anemie hemolitica in corelatie cu deficitul de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza; nu s-a putut stabili o relatie cauzala cu IEC. Ocazional, in special la pacientii cu functie renala afectata, concentratiile serice ale ureei, creatininei si potasiului pot creste, iar concentratia serica a sodiului scade. La pacientii cu diabet zaharat s-a observat cresterea potasiului seric. Poate sa apara proteinurie. S-au raportat cazuri de crestere a bilirubinemiei si a valorilor serice ale enzimelor hepatice. Parametrii de laborator mentionati mai sus trebuie monitorizati inaintea inceperii tratamentului cu quinapril si la intervale regulate in timpul tratamentului. Indeosebi la inceputul tratamentului si la pacientii cu risc (insuficienta renala, colagenoza, tratament cu imunosupresoare, citostatice, alopurinol, procainamida, digitalice, glucocorticoizi, laxative sau la pacienti varstnici) determinarea electrolitilor serici, a creatininei serice si a numarului elementelor figurate sanguine trebuie efectuata la intervale scurte de timp.
Daca in timpul tratamentului cu quinapril apar febra, adenopatie si/sau inflamatie faringiana, este necesara determinarea imediata a numarului de leucocite. In caz de edem angioneurotic care pune viata in pericol (implicand limba, glota si/sau laringele), se recomanda urmatoarele masuri de urgenta: imediat, injectarea subcutanata a 0,3-0,5 mg adrenalina sau injectarea intravenoasa lenta a 0,1 mg adrenalina (respectand instructiunile de diluare), sub controlul electrocardiogramei si a tensiunii arteriale; administrarea de glucocorticoizi; injectarea intravenoasa de antihistaminice.
Supradozare:
Dozele excesive pot produce: hipotensiune severa, bradicardie, soc cardiovascular, dezechilibru electrolitic, insuficienta renala. Masurile terapeutice in caz de supradozaj depind atat de calea si de momentul administrarii, cat si de natura si severitatea simptomatologiei. In afara masurilor generale de eliminare a quinapriluiui (cum sunt lavaj gastric, administrare de substante absorbante si de sulfat de sodiu in primele 30 de minute dupa administrarea medicamentului), este necesara monitorizarea sau corectarea prin masuri medicale intensive a parametrilor vitali. Quinaprilul este greu dializabil. In cazul aparitiei hipotensiunii arteriale sunt necesare masuri de reechilibrare hidroelectrolitica; in cazul unui raspuns inadecvat, este necesara administrarea intravenoasa de catecolamine; eventual se administreaza angiotensina II. In caz de bradicardie refractara la tratament se recurge la pace-maker electronic. Concentratiile serice de electroliti si de creatinina trebuie monitorizate continuu.
Proprietati farmacodinamice:
La pacientii hipertensivi, quinapril determina scaderea tensiunii arteriale in clinostatism si ortostatism, fara o crestere compensatorie a frecventei cardiace. In studii hemodinamice s-a constatat o scadere accentuata a rezistentei periferice totale. Fluxul plasmatic renal si rata filtrarii glomerulare nu sunt influentate semnificativ in conditii clinice. Quinapril este hidrolizat la nivel hepatic in quinaprilat, forma activa a medicamentului. Quinapril, ca si ceilalti IEC actioneaza atat asupra sistemului renina-angiotensina de tip endocrin, cat si asupra sistemelor renina-angiotensina tisulare de tip autocrin sau paracrin. Ca urmare a blocarii enzimei de conversie este micsorata cantitatea de angiotensina II, respectiv diminua fenomenele de care aceasta este responsabila - vasoconstrictie in teritoriul arterial (directa si secundara stimularii simpaticului), cresterea secretiei de aldosteron. In afara functiei contractile a vaselor este influentata si functia proliferativa a acestora, cu ameliorarea modificarilor structurale produse de hipertensiune. Minusul de angiotensina II determina printr-un mecanism retroaferent marirea secretiei de renina, cu formarea de cantitati crescute de angiotensina I (inoperanta in prezenta IEC). Deoarece enzima de conversie este identica cu kinaza care degradeaza bradikinina, inhibarea acesteia determina si acumulare de bradikinina, respectiv de prostaglandine care contribuie la efectul antihipertensiv. Bradikinina este responsabila si de unele efecte nedorite. Un alt efect, al carui mecanism nu a fost inca elucidat, este cresterea sensibilitatii la insulina. La majoritatea pacientilor, instalarea efectului antihipertensiv a fost observata dupa aproximativ 1 ora de la administrarea orala a medicamentului; efectul maxim se obtine, de regula, dupa 2-4 ore. Efectul antihipertensiv in conditiile dozelor repetate de quinapril se realizeaza, de regula, dupa 3-4 saptamani si se mentine in conditiile tratamentului cronic. Intreruperea tratamentului nu are consecinte de rebound (nu se produce o reactie hipertensiva). Studii hemodinamice efectuate la pacientii cu insuficienta cardiaca au evidentiat o scadere a rezistentei sistemice periferice si o crestere a capacitatii venoase. Aceste modificari determina scaderea presarcinii si a postsarcinii. Sub tratament cu quinapril s-a constatat o crestere a debitului cardiac si a capacitatii de efort.
Proprietati farmacocinetice:
Biodisponibilitatea quinaprilului administrat pe cale orala este de aproximativ 60%; concentratia plasmatica maxima se realizeaza in decurs de 1 ora. Consumul de alimente nu influenteaza absorbtia. Dupa absorbtie, quinaprilul este metabolizat rapid si aproape complet in quinaprilat, principalul metabolit activ. In plus, se formeaza in cantitati nesemnificative si alti metaboliti farmacologic inactivi. Concentratiile plasmatice maxime ale quinaprilatului se realizeaza dupa aproximativ 2-3 ore de la administrarea pe cale orala de quinapril. Quinaprilul si quinaprilatul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de apoximativ 97%. Circa 60% din doza de quinapril administrata se excreta pe cale renala, iar 40% prin scaun. Quinaprilatul se excreta in principal pe cale renala; timpul de injumatatire plasmatica este de aproximativ 3 ore. Forma legata de enzima de conversie disociaza in proportie de 50% in circa 26 ore. La pacientii cu insuficienta renala si clearance al creatininei depasind 60 ml/min evolutia concentratiei plasmatice de quinapril si quinaprilat nu este modificata. Daca clearance-ul creatininei este mai mic de 60 ml/ min, concentratia plasmatica de quinaprilat creste, iar timpul necesar realizarii concentratiei plasmatice maxime si timpul de injumatatire prin eliminare se prelungesc. Dializa influenteaza putin eliminarea quinaprilului si quinaprilatului. Eliminarea quinaprilatului este mai lenta la pacientii varstnici (peste 65 de ani) si la cei cu insuficienta cardiaca severa. Aceasta incetinire se coreleaza cu limitarea moderata (clearance al creatininei de 30-60 ml/min) sau severa a functiei renale (clearance al creatininei de 10-30 ml/min). La pacientii varstnici poate fi necesara reducerea dozei de quinapril. La pacientii cu ciroza hepatica concentratiile plasmatice de quinaprilat sunt reduse, probabil datorita micsorarii metabolizarii quinaprilului la primul pasaj hepatic.