Bosentan

Indicatii

Cresterea rezistentei la efort si scaderea hipertensiunii arteriale pulmonare la cei cu simptome incadrate in clasa III sau IV.

Contraindicatii

In disfunctii hepatice moderate sau severe, sau crestere de peste 3 ori a nivelelor transaminazelor. In sarcina, asociat cu ciclosporina sau glyburid, hipersensibilitate la bosetan sau unul dintre componentele sale. Lactatia.

Precautii

Exista posibilitatea aparitiei unor leziuni hepatice majore si anomaliilor congenitale daca este folosit in timpul sarcinii. Folositi cu precautie in afectiunile hepatice. Daca bosentanul se reintroduce, incepeti cu doza de start si verificati nivelul transaminazelor cu 3 zile inainte si la 3 zile dupa. Daca cresterea transaminazelor este insotita de GREATA, VOMA, febra, durere abdominala, icter, letargie si oboseala, cresterea bilirubinei de 2 sau mai multe ori, opriti tratamentul.
Observatii pentru pacient – familie: Medicamentul are 2 reactii adverse principale; lezari hepatice majore si leziuni fetale. Toate reactiile adverse trebuiesc Anuntate imediat. Medicamentul nu vindeca complet insa amelioreaza simptomele bolii. Folositi metode contraceptive eficiente; utilizati o forma aditionala celei hormonale. Administrati conform prescriptiei celelalte medicamente si efectuati toate testele de laborator necesare.
Evaluarea si controlul terapiei; Evaluati medicamentele prescrise si asigurati-va ca nu interactioneaza; medicamentul se leaga in proportie mare de proteine. Excludeti sarcina la toate femeile de varsta fertila. Dupa examenele initiale de laborator, monitorizati testele functionale hepatice si faceti lunar teste de sarcina. Testele de laborator: cresc transaminazele hepatice. Scad in functie de doza hematocritul si hemoglobina.
Interactiuni medicamentoase
Contraceptive hormonale. Posibilitatea esecului contraceptiei datorita cresterii metabolizarii homonilor in ficat
Ciclosporina A. Cresterea nivelului de bosentan si scaderea nivelului de ciclosporina A; nu se administreaza niciodata impreuna.
Ketoconazol. Creste nivelul bosentanului in plasma de 2 ori.
Simvastatin. Scade nivelul plasmatic si creste metabolizarea hepatica.
Warfarina. Scade nivelul plasmatic al warfarinei si al INR-ului.

Reactii adverse

Cardiovasculare: bufeuri, hipotensiune, palpitatii, edemul membrelor inferioare. Diverse: cefalee, nazofaringita, modificarea functiei hepatice, anemie, dispepsie, oboseala, prurit.

Actiune

Vasodilatator. Bosentan este primul dintr-o noua clasa de medicamente. Bosentan este un antagonist specific si competitiv al receptorilor ETa si ETb endoteliali. Bosetanul este fixat rapid de proteinele plasmatice (mai mult de 98%). Nivelul plasmatic maxim: 3-5 ore. Nivelul de platou: 3-5 zile. Este metabolizat in ficat si excretat in bila. T ½ terminal: 5 ore.

Mod de administrare

Comprimate: Hipertensiune arteriala pulmonara: Initial: 62.5 mg de 2 ori/zi timp de 4 saptamani; apoi se cresc dozele de intretinere la 125 mg de 2 ori/zi; la persoanele sub 40 kg si peste 12 ani dozele initiale si de intretinere sunt de 62.5 mg de 2 ori/zi.