Indicatii: Cellcept este indicat pentru profilaxia rejectiei de organ si pentru tratamentul recidivei rejectiei, la pacientii cu transplante renale alogene. Cellcept trebuie asociat concomitent cu cyclosporina si corticosteroizii.


Prezentare farmaceutica: Capsule de 250 mg si tablete de 500 mg, continand substanta activa: mycofenolat mofetil.

Actiune terapeutica: Mycofenolatul de mofetil este esterul 2-morfolinoetil al acidului mycofenolic (MPA). MPA este un inhibitor al inosin-monofosfat dehidrogenazei (IMPDH), potent , selectiv, necompetitiv si reversibil. Astfel, el asigura inhibitia de novo a sintezei nucleotidului guanozina, fara incorporarea in ADN . MPA are un efect mai mare citostatic pe limfocite, decat pe alte celule. Cellcept este foarte eficient pentru profilaxia rejectiei de organ si pentru tratamentul rejectiei refractare de organ , la pacientii cu transplante renale alogenice.

Farmacocinetica: Absorbtie: Dupa administrarea orala, mycofenolatul mofetil sufera o absorbtie rapida si extinsa, precum si o metabolizare completa presistemica, formand metabolitul sau activ, MPA. Bio-disponibilitatea medie a mycofenolatului mofetil oral, bazata pe AUC-ul MPA- ului , este de 94%, fata de mycofenolatul mofetil injectabil i.v. Mycofenolatul mofetil nu este determinabil sistemic in plasma, dupa administrarea orala. Alimentele nu au nici un efect asupra absorbtiei (AUC MPA) mycofenolatului mofetil, cand el este administrat in doze de 1, 5 g de 2 ori/zi, la pacientii cu transplant renal . Oricum, C max a MPA este scazuta cu 40% in prezenta alimentelor. Distributia: Ca rezultat al ciclului enterohepatic, cresterile secundare plasmatice ale concentratiilor de MPA se observa la aprox. 6-12 ore dupa administrare. O reducere in AUC-ul MPA de aprox. 40% este asociata cu administrarea concomitenta de colestiramina (4 g de 3 ori/zi), indicand existenta unei recirculatii considerabile enterohepatice. MPA la concentratii clinice relevante, este legat in proportie de 97% de albuminele plasmatice. Metabolism: MPA este metabolizat in special de glucuronil-transferaza, formand fenolic-glucuronid de MPA (MPAG), care este farmacologic inactiv. Eliminarea: O cantitate neglijabila de medicament este excretata sub forma de MPA (durere abdominala, febra , toracalgii, cefalee, nivel crescut al drogului, lombalgie, astenie . Hematologic si limfatic: anemie , leucopenie, trombocitopenie, anemie hipocroma , leucocitoza. Urogenital: infectii ale tractului urinar , necroza tubulara renala , hematurie. Cardiovascular : hipertensiune . Metabolism: hiperpotasemie, hiperglicemie , hipofosfatemie, hipok, hipercolesterolemie , edeme periferice, edeme . Digestie: diaree , voma, constipatie , greata, greata si voma, dispepsie, monoliaza orala. Respirator: infectie, dispnee , faringita , tuse frecventa. Piele si fanere: herpes simplex, acnee . SNC: ameteli , insomnie , tremor. In trei trialuri pentru prevenirea rejectiei, pacientii care au primit 2 g/zi de Cellcept au dovedit o mai mare siguranta a administrarii decat cei cu 3 g/zi. Starea septica, data de viremia datorata cytomegalovirusului, a fost mai frecventa la cei tratati cu Cellcept decat la grupul de control. Diareea a fost mai frecventa la cei tratati cu Cellcept decat la cei cu azathioprina sau placebo. De asemenea, voma a fost mai frecventa. Infectiile urinare au fost frecvente la toate cazurile, mai crescute ca incidenta la cei cu Cellcept, fara de azathioprina sau placebo. Leucopenia a fost prezenta mai ales la grupul tratat cu Cellcept si mai ales la cei cu 3 g/zi. Siguranta administrarii Cellcept- ului la pacientii tratati pentru rejet refractar a fost similara la trei trialuri, la care tratamentul s-a facut cu 3 g/zi. Diareea si leucopenia, urmate de anemie , greata, 1 luna sau durere persistand sau
reaparand dupa 3 luni, sau durere
asociata cu leziune tisulara
progresiva. Durerea somatogena
(organica) este durerea explicata
prin-tr-o cauza organica. Durerea
psihogena apare fara o patologie
organica asociata. Durerea somatica
poate fi nociceptiva (declansata
prin activarea fibrelor nervoase
senzitive. Cand sunt afectati
nervii somatici, durerea este
resimtita tipic, ca durere continua
sau ca presiune) sau neuropatica
(se produce prin disfunctionalitati
în sistemul nervos;
se crede
ca este declansata de procese
somatosenzitive aberante în
sistemul nervos periferic, în
sistemul nervos central sau în
ambele)")'>durere abdominala, stare septica, greata si varsaturi, precum si dispepsie, au fost efectele adverse predominante, mai frecvente la pacientii tratati cu Cellcept fara de cei tratati cu steroizi i.v. Infectia cu cytomegalovirus la nivelul tesuturilor a fost mai frecventa la cei tratati cu Cellcept 3 g/zi decat la cei cu 2 g/zi sau la grupul de control, in trei studii pentru profilaxia rejectiei; la fel si pentru incidenta candidemiei, a Candidei tisulare sau a aspergilozei. Studiile pentru tratarea rejetului refractar au indicat aceleasi informatii; in plus, incidenta cytomegalovirozei a fost crescuta la cei tratati cu Cellcept fara de grupul cu steroizi i.v. in doze mari . Rata infectiilor ( 1 an, a fost similara cu cea raportata de literatura pentru subiectii cu grefa alogena renala . S-a semnalat o crestere usoara a incidentei bolii limfoproliferative la grupul tratat cu Cellcept (0,6-1%), comparativ cu placebo (0%) si cel tratat cu azathioprina (0,3%). Incidenta malignitatilor survenite dupa tratament pentru rejetul refractar a fost de 2,8% la pacientii tratati cu steroizi i.v. si 2,6% la cei tratati cu Cellcept. Manifestarile limfoproliferative au fost singurele malignitati citate. Aprox. 2% din pacientii tratati cu Cellcept pentru profilaxia rejectiei si 3% din cei tratati pentru recidiva au dezvoltat neutropenie severa (ANC < 500/microlitru). Urmatoarele efecte adverse, cu incidenta 3% survin la pacientii tratati cu Cellcept, exclusiv cele mentionate anterior: Corpul ca intreg: chisturi, leziuni accidentale, hemoragie, hernie, stare de rau, abdomen marit de volum, frisoane si febra , sindrom gripal, 1 luna sau durere persistand sau
reaparand dupa 3 luni, sau durere
asociata cu leziune tisulara
progresiva. Durerea somatogena
(organica) este durerea explicata
prin-tr-o cauza organica. Durerea
psihogena apare fara o patologie
organica asociata. Durerea somatica
poate fi nociceptiva (declansata
prin activarea fibrelor nervoase
senzitive. Cand sunt afectati
nervii somatici, durerea este
resimtita tipic, ca durere continua
sau ca presiune) sau neuropatica
(se produce prin disfunctionalitati
în sistemul nervos;
se crede
ca este declansata de procese
somatosenzitive aberante în
sistemul nervos periferic, în
sistemul nervos central sau în
ambele)")'>durere pelvina, edem al fetei. Hematologic si limfatic: policitemie, echimoze. Urogenital: tulburari urinare , albuminurie, hidronefroza, pielonefrita, disurie, 1 luna sau durere persistand sau
reaparand dupa 3 luni, sau durere
asociata cu leziune tisulara
progresiva. Durerea somatogena
(organica) este durerea explicata
prin-tr-o cauza organica. Durerea
psihogena apare fara o patologie
organica asociata. Durerea somatica
poate fi nociceptiva (declansata
prin activarea fibrelor nervoase
senzitive. Cand sunt afectati
nervii somatici, durerea este
resimtita tipic, ca durere continua
sau ca presiune) sau neuropatica
(se produce prin disfunctionalitati
în sistemul nervos;
se crede
ca este declansata de procese
somatosenzitive aberante în
sistemul nervos periferic, în
sistemul nervos central sau în
ambele)")'>durere, impotenta , poliurie. Cardiovascular : tromboza, angina pectorala , fibrilatie atriala, hipotensiune, tulburari vasculare periferice, modificari cardiovasculare, hipotensiune ortostatica, tahicardie, palpitatii , vasodilatatie . Metabolism: gama-glutamil transpeptidaza crescuta, deshidratare, GOT si GPT crescute, hipervolemie, acidoza, hipocalcemie, LDH crescut, hipercalcemie, FA crescuta, hipoproteinemie, hiperuricemie , crestere ponderala. Digestiv: hemoragie gastrointestinala, ileus, gastrita , gastroenterita, esofagita, hepatita , infectie, functie hepatica afectata, moniliaza gastrointestinala, tulburari rectale, anorexie, flatulenta , hiperplazie gingivala, gingivita, ulceratii bucale . Respirator: edem pulmonar, sinuzita , afectiuni pulmonare , astm , pleurezie. Piele si fanere: carcinom al pielii, ulcer al pielii, herpes zoster , neoplazia benigna a pielii, hipertrofie a pielii, transpiratii, alopecie , hirsutism, dermatita fungica, prurit . SNC: depresie , somnolenta, parestezie, hipertonie, anxietate. Endocrin: diabet zaharat, afectare paratiroidiana. Osteomuscular: artralgie, mialgie, crampe musculare , miastenie. Simturi: cataracta (nespecifica), conjunctivita , ambliopie.

Interactiuni: Acyclovir: O valoare crescuta a MPAG si concentratii plasmatice de acyclovir au fost semnalate la administrarea mycofenolatului mofetil cu acyclovirul, fara de administrarea lor separata. Deoarece concentratiile plasmatice ale MPAG sunt crescute in cazul afectarii renale, la fel ca si in cazul acyclovirului, exista potentialul ca ambele droguri sa doreasca competitia pe secretia tubulara si deci, concentratia lor sa creasca. Antiacidele cu Mg si hidroxidul de Al: absorbtia mycofenolatului mofetil este scazuta in prezenta antiacidelor. Colestiramina: Dupa administrarea unei doze de 1,5 g Cellcept la pacientii sanatosi anterior tratati cu 4 g de 3 ori/zi cu colestiramina timp de 4 zile, s-a observat o reducere cu 40% a AUC MPA. Cyclosporin A: Farmacocinetica sa nu este afectata de mycofenolat mofetil. Ganciclovir: Nu sunt citate interactiuni farmacocinetice cu ganciclovirul i.v. Contraceptivele orale : Nu au fost observate interactiuni intre mycofenolat mofetil si 1 mg noretisterone/35 g etinilestradiol . Acest studiu demonstreaza lipsa interactiunii, dar nu exclude posibilitatea modificarilor farmacocinetice ale contraceptivului oral folosit pe termen lung, in asociere cu Cellcept, care poate afecta eficacitatea contraceptivului. Trimetoprim/sulfametoxazol: Nu s-a observat nici un efect asupra biodisponibilitatii MPA. Alte interactiuni: Administrarea concomitenta a probenecidului cu mycofenolat mofetil la maimute, creste de 3 ori in plasma AUC MPAG. Astfel, alte droguri care sufera secretie tubulara renala pot concura cu MPAG si astfel, pot creste concentratiile plasmatice ale MPAG sau ale celuilalt drog .

Supradozare: Nu exista experienta in acest domeniu, la oameni. MPA nu poate fi schimbat prin hemodializa. Astfel, la concentratii mari de MPAG (>100 mcg/ml ), cantitati mici de MPAG sunt dislocate de acizii biliari sechestranti, cum este colestiramina .

Producator: F. Hoffmann-La Roche

---