Indicatii:
Tratamentul paleativ al tumorilor maligne, in special de rect, colon si san,
dar si gastrice, pancreatice, hepatice (tumori primare), uterine (in special de
cervix), ovariene si de vezica urinara. Tratamentul cu Fluoro-uracil Roche nu
inlocuieste tratamentul chirurgical sau alte forme recunoscute de terapie si trebuie
folosit numai cand acestea nu pot fi aplicate, sau efectul lor a fost epuizat
sau pur si simplu au esuat.
Contraindicatii:
Hipersensibilitate cunoscuta la medicament.
Precautii:
Tratamentul va trebui sa fie intrerupt imediat daca se manifesta unul dintre
simptomele urmatoare: stomatita, mucozita, diaree sau voma grave, ulceratii sau
sangerari gastrointestinale, leucocite sub 3 000/mm3, trombocite sub 80 000/mm3,
reactii adverse la nivelul sistemului nervos central sau periferic, inclusiv ataxie
si tremor, reactii adverse de natura cardiaca. Tratamentul nu se va relua pana
cand aceste simptome nu dispar. in cazul in care se manifesta reactii adverse
grave de natura gastrointestinala, cardiaca sau neurologica, reluarea tratamentului
cu Fluoro-uracil nu este, in general, recomandata. in timpul tratamentului initial
este esentiala verificarea frecventa a formulei sanguine (la fiecare doua sau
trei zile). in timpul tratamentului de intretinere verificarea formulei sanguine
se va face inaintea fiecarei dozari. Valorile limita ale numarului de leucocite
sau trombocite sunt prezentate la "Mod de administrare". Dozele recomandate pentru
tratamentul initial trebuie reduse cu o treime, pana la o jumatate la pacientii
cu stare nutritionala precara, la cei care au suferit interventii chirurgicale
mari in ultimele 30 zile si la cei cu depresie medulara (4 000/mm3, trombocite
sub 100 000/mm3) sau cu functie hepatica sau renala alterata. Nu se poate exclude
o posibila legatura intre deficienta de dihidropirimidin dehidrogenaza si efectele
toxice marite ale agentului Fluoro-uracil. Sarcina si alaptare: Studiile efectuate
pe animale au relevat efecte nedorite la fat. Desi nu exista date asupra aparitiei
unor astfel de efecte la om, Fluoro-uracil este contraindicat pe intreaga perioada
de sarcina. Nu se stie daca 5-FU traverseaza placenta. Desi nu se stie daca Fluoro-uracilul
trece in laptele matern, femeile aflate sub tratament nu trebuie sa alapteze.
Reactii adverse:
Urmatoarele reactii adverse au fost constatate la pacientii tratati cu Fluoro-uracil
Roche: Tractul gastrointestinal. Obisnuite: anorexie, greata, voma, stomatita,
mucozita, diaree. Rare: sangerare, afectari hepatocelulare si, in cazuri foarte
rare, s-a constatat necroza hepatica fatala. Piele. Obisnuite: alopecie. Rare:
exantem, dermatita, eritem palmaroplantar, hiperpigmentare, foto-sensibilitate,
urticarie. S-au constatat cazuri izolate de modificari ale unghiilor, inclusiv
de pierdere a acestora. Aparatul cardiovascular. Foarte rare: dureri precordiale,
aritmii cardiace, infarct de miocard, ischemie si infarct miocardic, care au avut,
in cazuri rare, efect letal. Sistemul nervos central. Rare: ataxie, disartrie,
nistagmus, dezorientare, confuzie, euforie si nevrita optica. S-au constatat cazuri
de disfuctie cerebelara extrapiramidala sau corticala, care sunt de regula reversibile.
Sistemul hematopoietic. Foarte comune: leucopenie cu neutropenie, anemie, trombocitopenie.
Rare: anemie hemolitica, agranulocitoza, pancitopenie. Ochi. Rare: lacrimare ca
prim semn de stenoza a canalelor lacrimale. Alte reactii. Rare: bronhospasm, soc
anafilactic. in eventualitatea unui soc anafilactic, se aplica masurile terapeutice
obisnuite. Diareea raspunde de regula la tratamentul antidiareic, in timp ce greata
si voma pot fi controlate cu antiemetice. Daca tratamentul cu Fluoro-uracil este
intrerupt, eritemul palmaroplantar dispare treptat in cursul a 5 pana la 7 zile,
in general. Ca o alternativa, sindromul palmaroplantar poate fi tratat prin administrarea
simultana, pe cale orala, de piridoxina in doze de 100 pana la 150 mg pe zi.
Actiune:
Fluoro-uracil Roche inhiba diviziunea celulara prin blocarea sintezei ADN (inhibitie
enzimatica) si prin formarea unui ARN anormal structurat (fluorouracilul fiind
incorporat in structura sa). La animale s-a demonstrat un marcat efect inhibitor
al cresterii diferitelor tumori transplantabile. in utilizarea clinica au fost
observate remisii temporare si cel mai adesea partiale ale unor tumori, insotite
de o ameliorare subiectiva si de reduce rea durerii.
Administrare:
Fluoro-uracil Roche poate fi administrat fie sub forma de perfuzie i.v., fie
prin injectare i.v. Prin administrare parenterala, doza zilnica totala nu trebuie
sa depaseasca 1 g. Doza uzuala: Tratament initial: Perfuzare: 15 mg/kg sau 600
mg/m3 pe zi (nu mai mult de 1 g per doza) in perfuzie intravenoasa, timp de patru
ore. Continutul a 3 fiole a cate 5 ml poate fi diluat in 250 ml de: NaCl 0,9%,
dextroza 5%, dextroza 10%, dextroza 2,5% + clorura de sodiu 0,45%, solutie Ringer,
solutie Hartmann, sau Macrodex 6% in dextroza. Solutia trebuie utilizata in decurs
de opt ore de la preparare. Perfuzarea se repeta zilnic, pana la aparitia primelor
efecte secundare (stomatita, diaree, leucopenie si/sau trombocitopenie) dupa care,
se intrerupe tratamentul. Odata cu remisia efectelor secundare gastrointestinale,
cu cresterea numarului de leucocite la 3 000-4 000/mm3 si a numarului de trombocite
la 80000-100000/mm3, doza trebuie ajustata pentru tratamentul de intretinere (vezi
mai jos). Injectare: 12 mg/kg sau 480 mg/m2 pe zi, in injectii intravenoase lente,
trei zile consecutiv. Daca nu intervin simptome de toxicitate (stomatita, diaree,
leucopenie si/sau trombocitopenie), se administreaza 6 mg/kg sau 240 mg/m2 in
zilele 5, 7 si 9, cu conditia neaparitiei semnelor de toxicitate in acest interval.
Daca tratamentul este bine tolerat, se recomanda trecerea la tratamentul de intretinere;
in caz contrar, trebuie asteptata remisia efectelor secundare de mai sus, inainte
de administrarea dozelor ulterioare. Administrarea injectabila in bolus trebuie
evitata. Regim alternativ: 15 mg/kg sau 600 mg/m2 o data pe saptamana, prin injectare
i.v. sau sub forma de capsule. in cele mai multe cazuri, efectele secundare sunt
usoare. Dupa remisia acestora, se poate trece la tratamentul de intretinere. Tratament
de intretinere: Injectare: 5-10 mg/kg sau 200-400 mg/m2 i.v., o data pe saptamana.
Tratament oral: 15 mg/kg sau 600 mg/m2. Desi simptomele unor reactii adverse sunt
rare, acestea constituie factorul limitant in cursul tratamentului. Instructiuni
posologice speciale: Primul ciclu de tratament se va administra in spital sau
sub supravegherea unui specialist. Doza orala zilnica va fi administrata intr-o
singura priza; nu se va fractiona in doze mai mici. Daca functia hematopoietica
este afectata (leucocite sub 4 000/mm3, trombocite sub 100 000/mm3) sau daca exista
o alterare severa a functiei hepatice sau renale, sau dupa o pierdere ponderala
importanta, doza trebuie redusa cu o treime, pana la o jumatate. La pacientii
obezi, sau la care edemele, ascita sau alte tipuri de retentie lichidiana au determinat
o crestere ponderala, dozele trebuie raportate la greutatea sau la suprafata corporala
normala a pacientului. Aministrarea de Fluoro-uracil Roche se va intrerupe imediat
daca se manifesta oricare dintre urmatoarele simptome: Reactii adverse gastro-intestinale,
de exemplu stomatita, mucozita, diaree sau voma severe, ulceratii sau sangerari
gastrointestinale; reactii adverse hematologice: leucocite sub 3000/mm3, trombocite
sub 80 000/mm3; Reactii adverse la nivelul sistemului nervos central sau periferic,
inclusiv ataxie si tremor; Reactii adverse de natura cardiaca. Terapia nu va fi
reluata pana cand nu dispar efectele secundare. in general, decizia de a relua
tratamentul se ia in functie de gradul de remisie a toxicitatii si de starea pacientului.
in cazurile de manifestare a unor reactii adverse grave de natura gastrointestinala,
cardiaca sau neurologica, nu se recomanda, in general, reluarea tratamentului
cu Fluoro-uracil Roche. Tratament asociat: in cazul asocierii Fluoro-uracil Roche
cu alte citostatice care au acelasi gen de efecte secundare sau cu radio-terapie,
dozele recomandate trebuie reduse corespunzator. Fluoro-uracil Roche poate fi
administrat si in perfuzie continua cu durata de 24 ore (5-7,5 mg/kg sau 200-300
mg/m2 pe zi), dar trebuie tinut cont de faptul ca durata de viata a solutiei este
doar de 8 ore. Durata tratamentului: Durata tratamentului trebuie stabilita de
catre un specialist, in functie de tipul si evolutia bolii.